全球糖尿病人口盛行率逐年上升，其中以第2型糖尿病為主，根據臺灣糖尿病年鑑的資料指出，臺灣第2型糖尿病的粗盛行率在2014年達到9.3%，將近220萬人為第2型糖尿病患者。

糖友：「醫生，我都不吃甜的，怎麼會得糖尿病？！」
相信這是很多病友在初診斷第2型糖尿病時心中的疑問......

正常情況下，由飲食攝取進來的醣類(碳水化合物)，經由腸胃道消化吸收後，會讓血糖(血中的葡萄糖)濃度上升，此時胰臟ß細胞會分泌胰島素，胰島素進一步結合在細胞膜上的胰島素受體，啟動下游細胞訊息傳遞，促使第四型葡萄糖轉運蛋白(glucose transporter 4, GLUT4)從細胞中移到細胞膜表面，幫助血糖運送入肌肉等周邊組織中代謝利用，進而使血糖濃度下降，維持血糖之恆定。

胰島素是目前已知人體內唯一一個可以直接降低血糖的荷爾蒙，在「Triumvirate」理論中指出：當胰臟ß細胞胰島素分泌不足或是胰島素阻抗使得肝臟葡萄糖生成增加、肌肉等周邊組織對葡萄糖的吸收利用減少，是造成高血糖的主要的原因。後來DeFronzo教授更進一步提出「The ominous octet」第2型糖尿病的八大致病機轉，除了上述已知的三大機轉之外，還有其他造成高血糖的因素，The ominous octet八大致病機轉簡單說明如下：

(1)胰臟胰島素分泌不足(Decreased insulin secretion)：
促進血液葡萄糖進入細胞，降低血糖濃度，維持血糖平衡是胰島素的主要作用之一，當胰島素分泌不足時，血糖就會升高。

(2)肝臟葡萄糖生成增加(Increased hepatic glucose production)：
因為胰島素阻抗使得肝臟葡萄糖生成作用增加，造成血糖上升。

(3)肌肉葡萄糖吸收減少(Decreased glucose uptake)：
胰島素阻抗造成肌肉吸收利用葡萄糖的能力變差，進而使血糖上升。

(4)脂肪脂解作用增加(Increased lipolysis)：
胰島素阻抗會造成脂肪細胞脂解作用及增加血液中游離脂肪酸濃度，而游離脂肪酸增加形成脂肪毒性(lipotoxicity)，更進一步加重了胰島素阻抗現象，破壞胰臟胰島素分泌，增加肝臟葡萄糖生成，造成高血糖。

(5)小腸腸泌素分泌減少(Decreased incretin effect)：
進食後小腸K細胞和L細胞會分泌腸泌素GIP及GLP-1，可以刺激胰臟分泌胰島素，當腸泌素分泌減少時會造成血糖上升。

(6)腎臟葡萄糖再吸收增加(Increased glucose reabsorption)：
腎臟腎絲球過濾出的葡萄糖會被腎臟近端腎小管上的第2型鈉-葡萄糖共同運送器(sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2)再吸收回血液中，再吸收作用增加會造成高血糖。

(7)胰臟胰島ɑ細胞升糖素分泌過多(Increased glucagon secretion)：
胰臟ɑ細胞分泌過多升糖素，刺激肝臟中儲存的肝醣分解成葡萄糖，使得肝臟葡萄糖輸出增加，造成血糖上升。

(8)神經傳導物質功能失調(Neurotransmitter dysfunction)：
神經傳導物質(例如：多巴胺)被證實與食慾、血糖調節有相關性，當其功能失調時，會導致血糖上升。


診斷第2型糖尿病後，應及早開始合適的治療以延緩胰臟ß細胞功能衰退與相關糖尿病併發症發生。根據上述的八大致病機轉，每位病人可能需要合併不同種類的糖尿病藥物來達到更理想的個人化血糖治療目標。



References:
DIABETES, VOL.58, APRIL 2009.
中華民國糖尿病衛教學會:臺灣糖尿病年鑑2019第2型糖尿病.
中華民國糖尿病學會:2022第2型糖尿病臨床照護指引.